研究进展：阿尔茨海默病与Tau蛋白

在2026年阿尔茨海默病协会国际会议（AAIC）上，渤健（Biogen）与Ionis Pharmaceuticals宣布了一项重要的研究成果：Tau靶向反义寡核苷酸（ASO）药物diranersen在2期CELIA研究中，不仅显著降低了脑脊液中的Tau蛋白水平，还在脑内减少了Tau病理负荷，同时在认知和临床指标上显示出积极的效果。基于这些数据，渤健计划将diranersen推进至3期临床开发阶段。

Tau蛋白在阿尔茨海默病中的角色

阿尔茨海默病的研究中，人们常关注的是β淀粉样蛋白（Aβ）。然而，Aβ沉积和Tau蛋白在神经原纤维缠结中的异常聚集，共同构成了该病的两大病理特征。尽管靶向Aβ的治疗在临床上取得了一定的进展，但针对Tau蛋白的新药研究一直未能实现相似的突破，直至此次研究的公布。

Tau蛋白与认知功能的关系

Tau蛋白在正常神经元中与微管结合，维持其稳定，但在阿尔茨海默病中，Tau蛋白发生异常变化，从微管上脱离并形成神经原纤维缠结，导致神经元功能失常，最终导致神经元死亡。Tau病理与患者认知功能的变化密切相关，研究显示Tau病理负荷及其在各脑区的分布与认知下降紧密相关。

diranersen的研究结果

在CELIA研究中，接受diranersen治疗的患者，在18个月时脑脊液总Tau水平平均下降了50%～65%。并且，所有剂量组均观察到脑脊液总Tau的下降，以及在所有研究剂量和脑区中Tau病理负荷的降低。

认知下降的减缓

CELIA研究还发现，在60 mg每6个月一次给药组中，与安慰剂相比，患者在临床痴呆评定量表箱总分（CDR-SB）上的临床下降减缓了26%，在阿尔茨海默病评定量表认知分量表13项（ADAS-Cog13）评价中减缓了42%，在简易精神状态检查（MMSE）评价中减缓了50%。

未来研究方向

尽管2期研究未能观察到预期的剂量反应关系，也未在评估日常功能的ADCS-ADL-MCI指标上显示出与安慰剂的差异，但渤健（BIIB）基于1b期和2期积累的数据，计划推进diranersen进入3期临床开发。未来研究将进一步验证目前观察到的临床信号，探索从Aβ到Tau的多路径干预策略。

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