秦叔逵教授剖析肝癌药物三十年变革之旅:开启“希望之路”

2026年7月3日至4日,中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China在呼和浩特成功举行。本次会议聚集了众多肿瘤学专家,共同探讨中国原创的学术前沿和临床经验,为中国肿瘤学的进步注入了新动力。

在会议中,CSCO指导委员会主任委员、浙江钱塘高等研究院临床医学研究所秦叔逵教授,发表了题为“肝细胞癌药物治疗研究历程及未来展望”的深度演讲,全面回顾了肝癌系统治疗的发展,从“至暗时刻”到“长生存时代”的转变。自1996年至2026年,中国肝癌患者的中位总生存期从3-4个月延长至近24个月,实现了从“跟随”到“引领”的跨越,中国学者在这一领域的贡献显著。

肝癌治疗的演进:从单一外科到多学科协作

原发性肝癌的治疗在过去30年经历了重大变革。中国肝癌新发及死亡病例占全球的40%以上,约80%的病例与HBV感染相关,这决定了中国肝癌治疗策略必须考虑本土特色,构建适合中国人群的诊疗体系。

肝癌的诊疗理念从单一的外科切除转变为多学科协作(MDT)模式,从姑息对症转向积极综合治疗策略。早期诊断率的提升和系统治疗领域的突破是患者生存曲线改善的两大核心因素,推动了中国肝癌诊疗水平的历史性进步。

化疗时代的突破与“中国方案”

在分子靶向药物出现之前,肝癌系统治疗面临药物匮乏的问题。多柔比星作为化疗的标准选择,但其客观有效率仅为10%~15%,且对肝功能受损的患者存在严重不良反应,限制了其临床应用。

转折点出现在含奥沙利铂方案的研究中。秦叔逵教授团队领导的EACH研究是一项针对亚太人群的III期随机对照试验,结果显示FOLFOX4方案较多柔比星能显著延长患者中位总生存期。这一研究促使国家药品监督管理局于2013年批准FOLFOX4方案用于晚期肝细胞癌的治疗,这是全球首个官方批准的肝癌系统化疗方案。

肝动脉灌注化疗(HAIC)进一步证明了中国学者的创新能力。中国研究者将FOLFOX4方案应用于肝动脉灌注途径,FOHAIC-1研究表明,HAIC-FOLFOX4对比索拉非尼,中位总生存期延长至13.9个月,特别是在合并门脉癌栓(PVTT)的患者中,疗效更为显著。

靶向治疗时代的“超越者”

2007年,索拉非尼的上市开启了肝癌分子靶向治疗的新时代。尽管SHARP研究确立了其国际地位,但在亚太人群中的中位总生存期仅为6.5个月,东方人群的生存值相对较低。

仑伐替尼的REFLECT研究打破了十年的沉寂,证实仑伐替尼一线治疗的中位总生存期非劣效于索拉非尼,且无进展生存期和客观有效率均显著提升,为后续与免疫检查点抑制剂的联合应用奠定了基础。

中国本土企业研发的多纳非尼通过对索拉非尼分子结构进行氘代修饰,实现了代谢稳定性与安全性的双重优化。ZGDH3研究证实其中位总生存期达12.1个月,优于索拉非尼,且安全性更优。

免疫治疗时代:重塑肝癌治疗格局

以免疫检查点抑制剂为代表的新型治疗手段彻底改变了肝癌的治疗策略和疗效预期。纳武利尤单抗凭借CheckMate 040研究的数据获得美国FDA加速批准用于二线治疗,成为首个获批肝癌适应症的PD-1抑制剂。

秦叔逵教授牵头的KEYNOTE-394研究在亚太人群中取得了中位总生存期阳性结果,并于2023年获得国家药品监督管理局批准二线适应证,显示了HBV相关肝癌与HCV/酒精性相关肝癌在免疫治疗应答上的潜在差异。

在联合治疗策略上,A+T方案(IMbrave150研究)首先确立了一线治疗地位,中国亚组数据尤为突出。中国原研的“双艾”方案(卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼)在CARES-310研究中中位总生存期突破至23.8个月,成为以中国患者为主体的III期研究中最长的生存记录。

未来方向:五大重点研究方向

秦教授展望未来,提出了五大重点研究方向:深化精准治疗,优化联合策略,研发新型药物,推进治疗前移,强化中国研究。

总结秦叔逵教授的报告,肝癌药物研究正从“绝望之底”走向“希望之路”。中国肝癌治疗实现了从“跟跑”到“领跑”的历史性跨越,但挑战依然存在,需要深化基础研究、推进治疗前移、优化联合策略,将肝癌逐步转化为可防可控可治的慢性病。