从五个问题看中国肺癌创新药物与原创研究崛起——张力教授梳理晚期肺癌治疗进展
问财摘要
2026年7月3-4日，由CSCO与北京市希思科（CSCO）临床肿瘤学研究基金会联合主办的2026年中国临床肿瘤学年度新进展学术研讨会(BOC)暨Best of CSCO 2026 China于呼和浩特召开。全国肿瘤学专家学者齐聚一堂，从中国原创出发，解读学术前沿，交流临床经验，为中国肿瘤学的发展注入了澎湃动能。
会中，中山大学肿瘤防治中心张力教授应邀作“中国晚期肺癌原研好声音”主题报告，系统梳理了近年来中国学者在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）治疗领域取得的一系列原研药研究突破。张力教授以“五个问题”为逻辑主线，层层递进地呈现了中国创新药（886015）物如何深刻改变肺癌的临床实践与国际竞争格局。
中国晚期肺癌原研好声音
晚期NSCLC因发病率高、相关研究密集，历来是肿瘤治疗领域的核心议题。CSCO肺癌诊疗指南已确立了以EGFR突变状态为核心的分层治疗框架，为临床实践提供了清晰的路径。然而，这一框架在指导治疗的同时，也提出了诸多尚待回答的问题——耐药后的治疗选择如何优化？传统化疗能否被更高效的药物替代？能否为特定患者免除化疗？一线治疗能否进一步延缓耐药？这些问题既是临床痛点，也是研究突破的方向。在此基础之上，中国学者围绕上述五个核心问题展开了一系列原研药研究，取得了系统性突破。
01
EGFR-TKI耐药后，免疫治疗的作用如何？
当EGFR突变阳性的晚期NSCLC患者在接受EGFR-TKI治疗耐药后，后续的治疗选择往往退回至以含铂双药化疗为主的传统模式。临床医生迫切希望通过引入新兴的免疫治疗（PD-1/PD-L1单抗）来打破这一沉闷的局面。然而，国际多中心III期临床试验ATTLAS研究和KEYNOTE-789研究的结果却给肿瘤学界浇了一盆冷水。这两项研究均致力于探索“免疫单抗+化疗”用于EGFR-TKI耐药后患者的疗效，遗憾的是，无论是在无进展生存（PFS）期还是总生存（OS）期上，其结果均为阴性。这提示我们，在EGFR突变这一典型的“冷肿瘤”微环境中，单纯依靠PD-1/PD-L1抑制剂联合化疗，难以激发足够的抗肿瘤免疫反应。
中国学者并未止步于此。既然单纯免疫联合化疗折戟沙场，那么加入抗血管生成药物以协同改变微环境，是否能带来转机？由上海市胸科医院（884301）陆舜教授领衔的ORIENT-31研究率先证实，在信迪利单抗（PD-1抑制剂）和化疗的基础上，联合抗VEGF单抗贝伐珠单抗，能够显著延长患者的PFS期，取得了令人鼓舞的阳性结果。基于此，该联合疗法在我国成功获批了相应适应证。但美中不足的是，ORIENT-31研究在最终的OS分析中并未呈现出统计学差异。这使得该方案在争取国际学术界及监管机构的广泛认可时，面临了不小的阻碍。
随后，我国原研的PD-1/VEGF双抗依沃西单抗迎来突破，该药物独特的双抗设计能够同时靶向PD-1与VEGF通路，利用肿瘤局部高表达的VEGF进行定向靶向，从而兼具免疫激活与抗血管生成的双重效应。在早期临床试验中展现出良好的抗肿瘤活性后，在此基础上开展的III期随机对照研究HARMONi-A研究对比了依沃西单抗联合化疗与安慰剂联合化疗在EGFR-TKI耐药后晚期非鳞状NSCLC中的疗效。其PFS阳性结果于2025年ASCO会议上重磅发布，随后在同年举办的癌症免疫治疗学会（SITC）年会上，OS的阳性结果也得以面世。由于在PFS和OS上均斩获了极具说服力的显著获益，HARMONi-A研究的核心成果两度荣登国际权威医学期刊《美国医学会杂志》（JAMA）。目前，该联合方案已被正式写入CSCO肺癌诊疗指南，并顺利纳入国家医保目录。这标志着在EGFR-TKI耐药后免疫治疗领域，中国原研药物成功开辟出了一条国际公认的、可行且高效的新通路。
02
免疫改进了，化疗能否改进？
HARMONi-A研究的成功标志着免疫治疗在EGFR耐药领域终于打开了局面。然而，免疫治疗的突破并非问题的终点——传统含铂化疗本身是否同样存在“升级”的空间？近年来备受瞩目的ADC药物，正是“化疗2.0”这一理念的集中体现，其核心思路在于通过靶向递送细胞毒性药物，在提升疗效的同时降低非特异性毒副作用，从而为后线治疗提供更具潜力的选择。
国外最早探索的是靶向HER3的ADC药物HER3-DXd。在早期临床中，该药在EGFR突变耐药患者中显示出约40%的客观有效率，令人鼓舞。然而后续Ⅲ期试验与培美曲塞+卡铂进行头对头比较，仅PFS数据取得阳性结果，OS期未能达到显著性差异，最终未获国外监管机构批准。
国外传统单抗ADC未能解决的瓶颈，由中国原创的双抗ADC跨越了。BL-B01D1是全球首款进入临床阶段的EGFR × HER3双特异性抗体药物偶联物（ADC），能够同时阻断这两条与EGFR-TKI耐药密切相关的核心信号通路。
在2023年ASCO会议上公布的早期临床数据中，BL-B01D1在EGFR耐药患者中的ORR便高达53%，远超传统化疗。紧接着，在2025年世界肺癌大会（WCLC）上，同济大学附属东方医院（884301）周彩存教授团队与张力教授团队联合公布了该药的两个II期临床研究结果：在后线治疗表现上，针对多线耐药患者，BL-B01D1依然保持了高达56%的cORR；而在一线联合探索方面，周彩存教授团队探索了BL-B01D1联合奥希替尼在一线治疗中的表现，其ORR惊人地达到了100%。更令人期待的是，BL-B01D1对比含铂化疗头对头的多中心III期临床试验结果即将在今年的欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上做学术报告。这一重磅研究，极有望彻底颠覆现有的EGFR-TKI耐药后标准治疗格局。不仅如此，BL-B01D1的探索触角还延伸到了非EGFR突变的其他少见突变领域。在针对EGFR 20外显子插入突变、HER2突变、KRAS/BRAF/MET突变等亚组的研究中，该药均展现出了极其出色的治疗活性。这无疑证明了其广阔的临床应用广度。
除了EGFR/HER3靶点，TROP2 ADC的研发同样值得关注。国外的Dato-DXd和SG等药物尽管在乳腺癌领域成绩斐然，但在肺癌后线治疗与多西他赛头对头的两项III期临床研究中，均因OS阴性而宣告失败。
中国学者在研发国产TROP2 ADC芦康沙妥珠单抗时，吸取了前车之鉴。张力教授团队通过转化医学研究发现，虽然TROP2受体在EGFR野生型和突变型患者中的基础表达量没有差异，但EGFR突变患者细胞对TROP2配体的“内吞效应”明显更强，这为其在靶向耐药人群中展现高活性奠定了坚实的生物学基础。基于此，OptiTROP-LUNG3研究（一项针对多西他赛头对头的随机对照二期研究）开展。结果显示，芦康沙妥珠单抗在ORR、PFS和OS上完胜多西他赛。即使在允许交叉治疗（Crossover）的情况下，随访更新的OS结果依旧显示出强烈的阳性趋势；若剔除交叉治疗的影响，其HR可达到显著的0.45。
随后进行的确证性III期临床研究（OptiTROP-LUNG4）更进一步，将芦康沙妥珠单抗与培美曲塞/卡铂进行头对头比较。其PFS与OS的双阳性结果在ESMO大会全体会议上做口头报告，并同步发表于《新英格兰医学杂志》（NEJM）。鉴于此，国家药品监督管理局（NMPA）迅速批准了该药用于EGFR突变晚期NSCLC患者的二线及后线治疗适应证，从而彻底确立了芦康沙妥珠单抗在抗化疗升级中的标杆地位。
03
能不能在此基础上不用化疗，实现"Chemo-free"？
尽管免疫联合疗法和新一代ADC在临床上高歌猛进，但在临床实际中，依然有相当一部分患者由于身体耐受性差或出于心理层面的顾虑，极度排斥化疗药物。针对这一群体，“无化疗（Chemo-free）”靶向方案成为了极具吸引力的探索方向。在接受EGFR-TKI（尤其是三代奥希替尼）耐药后的患者中，约有15%的患者是通过旁路激活——即c-MET基因扩增来实现耐药的。若能精准捕捉到这一亚群，通过联合应用针对性的靶向药物，便能实现不用化疗而达到缓解的目标。 ebc金融交易平台 金融衍生品
上海交通大学医学院附属胸科医院（884301）陆舜教授领衔的SACHI研究正是针对这一人群，采用国产c-MET抑制剂赛沃替尼联合奥希替尼，头对头挑战标准的含铂双药化疗。结果显示，该双靶联合方案在PFS上实现了具有统计学意义的阳性跨越。
该研究发表于《柳叶刀》杂志，方案也已获NMPA批准。这意味着在临床实践中，当患者面临EGFR-TKI耐药时，进行二次基因活检或液体活检至关重要。一旦发现c-MET扩增，便可在不介入化疗的前提下，首选“赛沃替尼 + 奥希替尼”的双靶方案，这无疑是中国学者对全球肺癌治疗策略的又一重大原创性贡献。
04
能否延缓EGFR-TKI耐药？
相比耐药后的见招拆招，“不让耐药发生”或“最大限度延缓耐药”显然是更为终极的科学追求。虽然国际上的MARIPOSA研究和FLAURA2研究已经证实，在EGFR突变晚期NSCLC的一线治疗中，采取“TKI联合靶向”或“TKI联合化疗”的“加强版”方案，相比单用TKI能显著延长患者的PFS与OS。但其代价同样高昂——伴随而来的严重不良反应明显增加。这引发了临床上普遍的担忧：是不是所有的初治患者都需要在刚确诊时，就不分彼此地接受如此高强度的联合治疗？
中国学者在这一问题上，展现了更具深度和温度的智慧。我们没有盲目推行全人群联合，而是致力于通过基因特征精准筛选出“高危患者”进行靶向联合。王洁教授团队开展的ACROSS-2研究，针对性地选择了一线合并有抑癌基因突变的“预后较差”患者进行靶向联合治疗，取得了极佳的阳性生存获益，成果发表在CA（A Cancer Journal for Clinicians）上。张力教授团队则针对临床上公认棘手的“EGFR合并TP53共突变”人群进行了TOP研究，将TKI联合化疗与TKI单药在一线治疗中进行对比。在今年欧洲肺癌大会（ELCC）上，TOP研究受邀进行口头报告，结果证实，该方案实现了PFS和OS的双重显著获益，目前该成果已被JAMA杂志正式接收。这些研究有力地表明，通过前期的多基因检测，能够有效剔除低危、可单药获益的患者，而将高强度联合治疗定向施加于高危患者。这种精准化理念，正逐渐成为主流。
展望未来，利用ADC取代传统化疗开展一线联合的尝试也已拉开序幕。目前，诸如EGFR/HER3双抗ADC联合奥希替尼（BL-B01D1-306研究）以及奥希替尼联合芦康沙妥珠单抗（OptiTROP-Lung07研究）等大型一线III期临床试验正在进行中，它们有望为延缓耐药、改写一线标准提供更加高效、低毒的新模式。
05
野生型NSCLC免疫治疗有哪些进展？
在非特定驱动基因（野生型）的晚期非小细胞肺癌中，免疫治疗已是一线治疗的基石。然而，中国原创药物在这一领域的交锋与探索，同样展现出了惊人的创新潜能。
周彩存教授领衔的HARMONi-2研究无疑是近年来标志性的试验。该研究直接用国产双抗依沃西单抗头对头挑战国际公认的“药王”帕博利珠单抗作为一线单药治疗PD-L1阳性患者。结果不仅斩获了显著的PFS阳性结果，并在《柳叶刀》上发表，更在国内获批了相关适应证。在今年的WCLC上，该研究将公布其最受期待的终极指标OS数据，成为全球肺癌研究者共同瞩目的焦点。
中国医学科学院肿瘤医院（884301）石远凯教授主导的ASTRUM-002研究则评估了斯鲁利单抗联合抗血管药物HLX04在肺腺癌一线治疗中的价值，结果显示HLX04的加入并未显著改善疗效。这一阴性结果恰恰证明简单的免疫单抗与血管生成单抗合用，在机制和协同效能上并不等同于依沃西单抗这样的天然双特异性抗体。
而另一项由上海交通大学医学院附属胸科医院（884301）韩宝惠教授牵头开展的具有中国特色的创新探索——贝莫苏拜单抗联合多靶点抗血管药物安罗替尼（CAMPASS研究）则针对一线PD-L1阳性的野生型NSCLC患者取得了PFS阳性的突破，该研究结果目前已发表在《柳叶刀·肿瘤学》（Lancet Oncology）上，正等待NMPA的批准。
此外，针对一向棘手且无法接受贝伐珠单抗治疗的肺鳞癌亚群，依沃西单抗联合化疗的HARMONi-6研究在去年公布PFS阳性数据后，今年其最终的OS数据也已正式在《柳叶刀》上全文发表并在ASCO全体大会上进行了报告，进一步巩固了依沃西单抗在鳞癌一线治疗中的地位。而OptiTROP-Lung05研究也在2026年ASCO会议上报告了芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗与帕博利珠单抗单药一线治疗PD-L1阳性野生型NSCLC的头对头比较数据，同样取得阳性结果。这两项研究也再次在权威国际学术舞台上唱响了中国原研药物的声音。
总结
从EGFR-TKI耐药的免疫突破到ADC药物的弯道超车，从去化疗的口服靶向方案到一线治疗的精准强化，再到野生型NSCLC免疫格局的重塑——中国肺癌研究正在实现从“跟跑”到“领跑”的历史性跨越。这份成绩的取得，离不开全国研究者和患者的参与、中国制药企业的创新投入以及国家政策的支持。这份“中国方案”的全球价值，正在被越来越多的国际同行所认识和认可。中国晚期肺癌的原研好声音已经奏响，而这，仅仅只是中国创新医药破晓时代的序章。
专家简介
张力 教授
中山大学肿瘤防治中心
二级教授、博导、肺癌首席专家，华南恶性肿瘤防治全国重点实验室PI
国家杰出医师（国家医学高层次人才）
国家重点研发计划“肺癌精准医学研究”项目首席科学家
国家卫生健康委能力建设与继续教育中心肿瘤专家委员会肺癌组组长
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO免疫治疗专家委员会主任委员
CSCO非小细胞肺癌专家委员会、肿瘤支持与康复治疗专家委员会副主任委员